风口浪尖的“减肥神药”

　　一篇研究表明，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍，这引发了外界对这款“减肥神药”的质疑。

　　过去两年来，新型长效GLP-1RA药物司美格鲁肽因其显著的减肥效果而风靡全球。司美格鲁肽也让生物制药公司诺和诺德在减肥药领域抢得先机，并带动其股价在过去两年大幅飙升，诺和诺德市值已上升到约合人民币4.6万亿元。

　　5月22日，《自然》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究发表，研究确定了3094名符合条件且接受司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下简称“治疗组”），以及同等数量的未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下简称“对照组”）。

　　治疗组与对照组的平均年龄为37.8岁，但治疗组的BMI更高，治疗组平均BMI为38.7kg/m2，而对照组的平均BMI为37.2kg/m2。

　　分析结果显示，在使用司美格鲁肽的治疗组中，有1.47%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂（一类治疗ED的药物），约是对照组的4.6倍。数据显示，对照组只有0.32%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂。此外，治疗组中有1.53%被诊断出患有睾酮缺乏症，对照组这一数字为0.80%。

　　由此，研究认为，与从未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病男性相比，使用司美格鲁肽减肥的非糖尿病肥胖男性患者出现ED和睾酮缺乏症的风险有所增加，不过考虑到司美格鲁肽可以减轻体重且有助于降低心血管风险等，这一比例可能对大多数肥胖患者还是可接受的。

　　对于风险产生的分析，研究团队推测，司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，可能与表达GLP-1受体的Leydig细胞相互作用，并调节其GLP-1的分泌，司美格鲁肽可能通过刺激海绵体组织中的GLP-1受体，从而可能减少脉冲性睾酮分泌并增加平滑肌松弛，进而增加了ED和睾酮缺乏的风险。

　　最后，研究强调，目前关于司美格鲁肽的性功能方面副作用的研究还很少，其研究结论是基于数据分析，对于其机制的解释也是基于推测，因此，还需要进一步在基础科学研究和临床试验中进行探索。

　　对此，诺和诺德称，该公司并未参与该研究的执行或分析。上述研究的分析结果未提供有关司美格鲁肽剂型和剂量(起始治疗和结束治疗时)或治疗持续时间的充分信息。因此，无法确认该研究中评估的司美格鲁肽的剂量是否已被研究或批准用于长期体重管理。

　　有专家认为虽然存在一定的风险，需要更多的研究来全面评估司美格鲁肽对生殖健康的影响，并为临床使用提供更明确的指导。其次，不同个体对司美格鲁肽的反应存在差异，可能并不是所有使用司美格鲁肽的人都会出现生殖健康问题。

　　火爆的司美格鲁肽让生物制药公司诺和诺德股价在过去两年大幅飙升，去年甚至一度超越路威酩轩，成为全欧洲市值最大的公司。截至发稿，诺和诺德的股价为每股143.63美元，年初至今累涨39%，市值4.6万亿元人民币。

　　据诺和诺德本近期公布的一季报，其在全球GLP-1市场份额为55.3%。在今年一季度，该公司皮下注射制剂Ozempic销售额为290亿元人民币，同比增长43%；Wegovy销售额为98亿元人民币，同比增长107%。

　　中商产业研究院发布的一份有关长效GLP-1RA市场现状及未来发展趋势的报告显示，2023年全球司美格鲁肽市场规模为216亿美元（约合人民币1564亿元），同比增长98.2%。中商产业研究院分析师预测，2024年全球司美格鲁肽市场规模将达到2000亿元人民币。

　　尽管司美格鲁肽在市场上表现强劲，但其竞争对手如礼来的Tirzepatide（替尔泊肽）同样在减重领域展现出巨大潜力，已在2023年11月获得美国FDA批准上市。随着市场需求的不断扩大和新竞争者的加入，未来市场格局可能会发生新的变化。

　　随着新药的不断研发和上市，以及对肥胖治疗需求的持续增长，全球减肥药市场预计将继续保持高速增长。摩根大通研究机构预测，到2030年，全球GLP-1减肥药市场将超过1000亿美元。

　　而在中国市场方面，据《中国居民营养与慢性病状况》报告显示，有超过50%的成年居民超重或肥胖。业内预计，在创新药物的带动下，到2025年中国减肥药物市场规模将达到87亿元。

　　华金证券发布研究报告称，研究预测2030年中国成人超重/肥胖合并患病人数达到8.1亿人，65%以上人群可能面临肥胖困扰，中国减重药物市场规模有望于2030年达到149亿元。当前国内GLP-1单靶点创新研发火热。减重适应症领域，建议关注GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企。

　　根据美国生物制药巨头辉瑞预测，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金，国内糖尿病市场也不容小觑，据弗利斯特沙利文分析2025年中国糖尿病药物市场规模将达1518亿人民，2030年将扩大至2592亿人民币。

　　值得一提的是，这一市场的发展依旧面临着不少挑战，包括药物安全性的考量、成本效益的评估以及患者接受度等问题。司美格鲁肽的常见不良反应就包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、胃肠炎和胃食管反流病等。此外，它还可能导致胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害、心率增快、甲状腺肿瘤风险等严重后果。

　　目前，诺和诺德的司美格鲁肽仅在国内获批糖尿病适应证，减重适应证有望年内获批，而礼来的Tirzepatide糖尿病适应证还在等待审批结果。严格意义上来说，跨国药企在中国尚未获得GLP-1减重药市场。

　　据悉，司美格鲁肽注射液2021年4月在我国获批可用于2型糖尿病后，当年即通过谈判纳入国家医保目录，价格不到美国的十分之一。不过，用作减肥目的的司美格鲁肽并不能使用医保。直到2024年1月，国家药品监督管理局宣布诺和诺德司美格鲁肽片获得批准上市。据悉，这是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

　　在GLP-1减重赛道上，国内各家国产药企打法不一。有信达生物、恒瑞医药等布局创新药的，也有华东医药、丽珠集团、翰宇药业、石药集团等瞄准明星GLP-1品种仿制药。

　　其中，翰宇药业公告称，公司的司美格鲁肽注射液临床试验获药监局批准。司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，通过增加胰岛素释放、降低胰高血糖素释放量、延缓胃排空和降低食欲发挥作用。司美格鲁肽用于减轻特定患者的体重，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件（如心脏病发作或中风）的风险。

　　同时，翰宇药业还提示，受原研专利保护，目前司美格鲁肽只有原研诺和诺德公司上市，国内同行业有多家公司布局本品，未来上市后将受到市场、环境变化等不确定因素影响，存在销售不达预期的风险。

　　除此以外，中国目前仅有两款国产GLP-1减肥药已获批上市，分别是仁会生物的贝那鲁肽注射液和华东医药的利拉鲁肽生物类似药，两款药品均于2023年7月份获批上市。

　　贝那鲁肽为仁会生物自主研发的全人源GLP-1受体激动剂，减重三期临床研究获得国家“十三五”重大新药创制专项支持。目前，贝那鲁肽为国内首款获批减重适应症的原创新药，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药，为超重肥胖患者带来全新的治疗选择。

　　“利鲁平”是首个国产利拉鲁肽注射液生物类似药，2017年，华东医药以0.8亿元从杭州九源基因工程有限公司中受让而来。2024年1月，华东医药披露的调研报告记录显示，中国首个获批肥胖或超重适应证的GLP-1受体激动剂药物利鲁平已在超过800家大型医院实现医院内部销售，预计到今年一季度末进院覆盖超过1000家。在医院外部，利鲁平已覆盖2万家终端铺货单体药店，计划在春节前后完成3万家终端铺货单体药店数量的目标。

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